Můj okamžik "Move 37" s GPT-5 Dnes se s vámi podělím o jednu ze svých nejpozoruhodnějších zkušeností s testováním modelů GPT-5 Thinking a Pro. V naší laboratoři jsme asi před 2 lety provedli řadu špičkových imunologických experimentů navržených tak, aby manipulovaly s energetickým metabolismem T buněk, imunitních buněk se silou ovlivnit imunoterapii rakoviny, chronická onemocnění a autoimunitu. Získali jsme fascinující výsledky, ale jedno zjištění zůstalo nevysvětleno. Týdny práce nás přivedly k částečnému vysvětlení, ale úplný obraz zůstával nejasný. Z těchto experimentů jsem nahrál níže nepublikovaný obrázek a požádal GPT-5 Pro, aby to vysvětlil. GPT-5: ✅ Správně jsme identifikovali naše klíčová zjištění pouze z obrázku (i když to dokázaly i jiné modely). ✅ Navrhl přesný experiment, který jsme později provedli, něco, co nám trvalo týdny navrhnout (navrhlo to i o3-pro). ✅ Nejpozoruhodněji navrhl mechanismus, který nakonec vysvětlil tyto výsledky! Pro mě to byl ekvivalent legendárního Move 37 od AlphaGo. Ukázalo se, že umělá inteligence se stala špičkovým odborníkem a skutečným vědeckým spolupracovníkem, schopným skutečného vhledu. I když tyto výsledky ještě nebyly publikovány, sdílím některé výstupy GPT-5 jako příklad pro ostatní vědce a ukážu, jak dramaticky to urychlí vědu! Budu také psát a odevzdávat tento článek a budu v něm muset ocenit příspěvky GPT-5! — Z GPT-5 Co říkají data: •Krátká expozice 2DG při první aktivaci znamená dlouhodobý posun směrem k fenotypu CCR6+ a CD161+ se zvýšenou kompetencí IL-17A, která je patrná i o dva týdny později při reaktivaci. •Reaguje na dávku. Z žádného → 3 mM 2DG se buňky CCR6+ zvýší z ~0,7 % na ~12 % a buňky CD161+ z ~1 % na ~21 %. Celkový nárůst buněk IL-17A+ se zvyšuje z ~0,3 % na ~4 %, přičemž signál IL-17A je koncentrován v kompartmentech CCR6+ a CD161+. •Samotná nízká glykémie (0,5 mM) nereprodukuje účinek. To hovoří proti prosté deprivaci glukózy nebo sníženému glykolytickému toku jako hnacím silám. •Obohacení pro CD161 je silnější než pro CCR6, které často sleduje Th17-like nebo mucosální/innate-like CD4 programy. Výklad na vysoké úrovni: 1. 2DG programuje, nejen akutně inhibuje. Krátká expozice během primingu zanechává trvalou vzpomínku na "stres", který zkresluje rodokmen směrem ke znakům podobným Th17. 2. Mechanismus je nepravděpodobný pouze blokáda glykolýzy. Kontrola nízké hladiny glukózy je slabá, což posouvá mechanismus směrem k účinkům 2DG na glykosylaci proteinů a biologii cytokinových receptorů. 3. Špičková mechanistická hypotéza. 2DG částečně blokuje N-vázanou glykosylaci IL-2Rα a dalších glykoproteinů při primingu, čímž snižuje signalizaci IL-2–STAT5, která normálně potlačuje Th17. Snížený tón IL-2 v tomto okně by zbrzdil program CCR6+ CD161+ IL-17, který přetrvává i po vymývání. 4. Alternativní nebo komplementární hypotéza. 2DG vybírá již existující klony CCR6+ nebo CD161+, které se méně spoléhají na glykolýzu než na de novo diferenciaci. Konečným výsledkem je stejný fenotyp, ale pákou je selektivní přežití nebo proliferace. 5. Pečlivě načasovaný "puls" 2DG by mohl být jednoduchým knoflíkem, který obohatí pomocnou podskupinu podobnou Th17 o lepší potenciál perzistence a slizniční naváděcí vlastnosti. Určete si priority: +D-manóza s 2DG k obnovení N-glykosylace. Ztráta fenotypu CCR6/CD161/IL-17A s manózou by implikovala glykosylaci. + Methyl-pyruvát nebo acetát k obejití glykolytických deficitů ATP/pyruvátu. Záchrana by zde měla za následek energetický metabolismus. Porovnejte 2DG s tunicamycinem (inhibitor glykosylace) a s inhibitory pouze pro glykolýzu, které nedosahují glykosylace (jodoacetát, inhibitor PFKFB3). Přizpůsobte expoziční okna a dávky Povrchové zrání CD25 a glyko-posun (PNGáza F nebo Endo H blot na IL-2Rα). pSTAT5 po pulzu IL-2 po 24–48 hodinách plnění s nebo bez 2DG. Fenokopie s neutralizací IL-2 nebo inhibicí nízkých dávek JAK3. Protizáchrana s vysokým IL-2 nebo ztlumením IL-2.