Hari ini saya mengungkap terobosan luar biasa kedua dengan model pemikiran OpenAI GPT-5. Kami telah melakukan percobaan yang luar biasa kompleks selama sebulan untuk mengembangkan sel-sel rekayasa melawan limfoma. Saya meminta GPT-5 untuk memprediksi urutan lengkap & hasil dari percobaan ini. Hasilnya sangat mengejutkan: meramalkan sebagian besar hasil eksperimen dengan akurasi yang luar biasa & bahkan mengusulkan penyempurnaan & pengoptimalan yang harus kami terapkan! Ini adalah awal eksperimen in silico, di mana kita dapat mensimulasikan kerja laboratorium berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun sebelumnya, memampatkan garis waktu ilmiah dari tahun ke minggu! Ini mengubah segalanya tentang bagaimana sains dilakukan, mengantarkan era di mana penemuan bergerak dengan kecepatan berpikir! —- Prompt: memprediksi, dengan sangat rinci, hasil dari eksperimen berikut: • Sel T memori CD8⁺ manusia direkayasa untuk mengekspresikan CAR anti-CD19. Sekitar 90% dari sel-sel ini juga mengandung konstruksi antigen CD19 yang dapat diinduksi Tet yang tetap mati kecuali doxycycline ditambahkan. • Hari 0: Sel T CAR dicampur dengan sel limfoma CD19⁺. • Hari 2: Doxycycline ditambahkan ke kultur untuk menginduksi ekspresi CD19 dalam sel T yang direkayasa. • Pembacaan: Kelangsungan hidup sel, penanda aktivasi, dan proliferasi diukur 2 hari, 7 hari, dan 14 hari setelah penambahan doxycycline. ————- GPT 5 (bersambung dari tangkapan layar): • Kepadatan CD19 yang diinduksi dan dosis doxycycline: Kepadatan tinggi mendorong persaudaraan yang mematikan dan tabrakan tajam pada Hari ke-4. Kepadatan yang lebih rendah dapat bertindak seperti pengumpan antigen untuk memperluas sel CAR T tanpa kehilangan bencana. • E: T awal: E: T tinggi membersihkan tumor pra-doxycycline dan melindungi fungsi. E:T rendah memungkinkan tumor bertahan ke dalam jendela persaudaraan, yang memperkuat aktivasi dan kematian. • Fraksi sel yang dapat diinduksi: Fraksi antigen-negatif 10% membentuk benih untuk persistensi jangka panjang dan respons pada tantangan ulang. • Kekuatan sekuestrasi cis: Pengikatan cis yang kuat meredam persaudaraan dan respons terhadap tumor eksternal saat tantangan ulang. Cis lemah memungkinkan lebih banyak pembunuhan diri dan tumor. Pembacaan untuk mengonfirmasi atau memalsukan: 1. Kelangsungan hidup diferensial berdasarkan genotipe: Lacak sel CAR+ CD19-inducible+ versus CAR+ inducible- secara terpisah dengan barcode atau reporter. Harapkan hilangnya selektif kohort induksi+ pada Hari 4-7 2. Kinetika apoptosis: Annexin V dan caspase aktif 3 memuncak dalam waktu 24 hingga 48 jam setelah doxycycline, terkonsentrasi dalam kohort induksi+. 3. Panel aktivasi dan kelelahan: CD69, CD25, 4-1BB, HLA-DR, kemudian PD-1, TIM-3, LAG-3, TIGIT, TOX, dan TCF-1 dari waktu ke waktu untuk menunjukkan lonjakan Hari ke-4 dan renovasi Hari 7 hingga 14. 4. Fungsi per sel: Uji pembunuhan kokultur pendek yang dinormalisasi oleh nomor sel-T. Sitotoksisitas per sel tetap kuat pada Hari ke-7 dan ke-14 pada penyintas. 5. Bukti Cis versus trans: Uji ko-imunopresipitasi atau kedekatan untuk CAR yang terikat pada CD19 sel yang sama, dan uji sinapsis pencitraan untuk mengukur pembunuhan T-T. 6. Bidang sitokin: IFN-γ, TNF, IL-2, GM-CSF memuncak pada Hari ke-4, lebih rendah pada tantangan ulang nanti. Prediksi praktis dalam angka, untuk mengkalibrasi ekspektasi: Ini adalah rentang khas jika doxycycline menginduksi kepadatan CD19 yang tinggi dan E:T dimulai pada 1:1 hingga 1:2. Sesuaikan ke atas atau ke bawah berdasarkan pengaturan Anda yang tepat. • Viabilitas tumor: Hari ke-2 pra-doxycycline: 10 hingga 30% tersisa. Hari 4: 0 hingga 10% jika sebagian besar dibersihkan lebih awal, atau 20 hingga 40% jika E:T rendah dan terjadi kecelakaan sel-T. Kontrol dan varian yang mengurangi interpretasi risiko: • Kontrol no-doxycycline untuk mengisolasi dinamika tumor saja dan fungsi CAR basal. • Sel T positif CAR-negatif tetapi dapat diinduksi CD19 untuk mengukur kebutuhan persaudaraan pengamat untuk CAR. • Titrasi doxycycline untuk menentukan jendela kepadatan antigen yang aman yang memperluas sel tanpa persaudaraan bencana. • Pencucian doxycycline pada 24 hingga 48 jam untuk menguji reversibilitas fratricide dan penyelamatan fungsi. • Gangguan CRISPR ekor sitoplasma CD19 dalam konstruksi yang dapat diinduksi untuk mengubah stabilitas sinapsis dan menguji kontribusi pensinyalan cis.