Vandaag onthul ik de tweede opmerkelijke doorbraak met het OpenAI GPT-5 denkmodel. We hebben een buitengewoon complex, maandlang experiment uitgevoerd om gemodificeerde cellen tegen lymfomen te ontwikkelen. Ik vroeg GPT-5 om de volledige volgorde en uitkomst van dit experiment te voorspellen. Het resultaat was niets minder dan verbazingwekkend: het voorzag de meeste experimentele resultaten met onheilspellende nauwkeurigheid en stelde zelfs verfijningen en optimalisaties voor die we zouden moeten implementeren! Dit is de dageraad van in silico-experimentatie, waar we maanden of zelfs jaren van laboratoriumwerk van tevoren kunnen simuleren, waardoor de wetenschappelijke tijdlijn van jaren naar weken wordt gecomprimeerd! Dit verandert alles over hoe wetenschap wordt gedaan, en luidt een tijdperk in waarin ontdekking zich met de snelheid van gedachten voortbeweegt! —- Prompt: voorspel, in hoge detail, de uitkomsten van het volgende experiment: •Menselijke CD8⁺ geheugen T-cellen worden gemodificeerd om een anti-CD19 CAR tot expressie te brengen. Ongeveer 90% van deze cellen bevatten ook een Tet-induceerbare CD19-antigeenconstructie die uit blijft tenzij doxycycline wordt toegevoegd. •Dag 0: CAR T-cellen worden gemengd met CD19⁺ lymfoomcellen. •Dag 2: Doxycycline wordt aan de cultuur toegevoegd om CD19-expressie in de gemodificeerde T-cellen te induceren. •Readouts: Celoverleving, activatiemarkers en proliferatie worden gemeten 2 dagen, 7 dagen en 14 dagen na toevoeging van doxycycline. ————- GPT 5 (vervolg van de screenshots): •Geïnduceerde CD19-dichtheid en doxycycline-dosis: Hoge dichtheid leidt tot dodelijke fratricide en een steile daling tegen Dag 4. Lagere dichtheid kan fungeren als een antigeenvoeder om CAR T-cellen uit te breiden zonder catastrofale verliezen. •Initiële E:T: Hoge E:T ruimt de tumor voor doxycycline op en beschermt de functie. Lage E:T laat de tumor voortbestaan in het fratricidevenster, wat activatie en dood versterkt. •Fractie van induceerbare cellen: De 10% antigeen-negatieve fractie vormt de basis voor langdurige persistentie en respons bij heruitdaging. •Cis-sekwestratiekracht: Sterke cis-binding dempt zowel fratricide als responsiviteit op externe tumor bij heruitdaging. Zwakke cis staat meer doden van zowel zelf als tumor toe. Readouts om te bevestigen of te falsificeren: 1. Differentiële overleving per genotype: Volg CAR+ CD19-induceerbare+ versus CAR+ induceerbare- cellen afzonderlijk met barcodes of rapporteurs. Verwacht selectief verlies van de induceerbare+ cohort tegen Dag 4-7. 2. Apoptosekinetiek: Annexin V en actieve caspase 3 pieken binnen 24 tot 48 uur na doxycycline, geconcentreerd in de induceerbare+ cohort....