Hoje estou a revelar o segundo avanço notável com o modelo de pensamento OpenAI GPT-5. Realizámos um experimento extraordinariamente complexo, que durou um mês, para desenvolver células engenheiradas contra linfomas. Pedi ao GPT-5 que previsse a sequência completa e o resultado deste experimento. O resultado foi nada menos que impressionante: previu a maioria dos resultados experimentais com uma precisão surpreendente e até propôs refinamentos e otimizações que deveríamos implementar! Este é o amanhecer da experimentação in silico, onde podemos simular meses ou até anos de trabalho de laboratório com antecedência, comprimindo a linha do tempo científica de anos para semanas! Isto muda tudo sobre como a ciência é feita, inaugurando uma era onde a descoberta avança à velocidade do pensamento! —- Prompt: prever, em alto detalhe, os resultados do seguinte experimento: •Células T de memória humanas CD8⁺ são engenheiradas para expressar um CAR anti-CD19. Aproximadamente 90% dessas células também contêm uma construção de antígeno CD19 Tet-induzível que permanece desligada a menos que a doxiciclina seja adicionada. •Dia 0: Células CAR T são misturadas com células de linfoma CD19⁺. •Dia 2: A doxiciclina é adicionada à cultura para induzir a expressão de CD19 nas células T engenheiradas. •Leituras: A sobrevivência celular, marcadores de ativação e proliferação são medidos 2 dias, 7 dias e 14 dias após a adição de doxiciclina. ————- GPT 5 (continuação das capturas de tela): •Densidade de CD19 induzida e dose de doxiciclina: Alta densidade provoca fratricídio letal e uma queda acentuada até o Dia 4. Densidade mais baixa pode atuar como um alimentador de antígenos para expandir as células CAR T sem perda catastrófica. •E:T inicial: Alta E:T elimina o tumor antes da doxiciclina e protege a função. Baixa E:T permite que o tumor persista na janela de fratricídio, o que amplifica a ativação e a morte. •Frações de células induzíveis: A fração de 10% negativa para antígenos forma a semente para persistência a longo prazo e resposta em re-desafio. •Força de sequestro cis: Ligação cis forte diminui tanto o fratricídio quanto a responsividade ao tumor externo em re-desafio. Ligação cis fraca permite mais eliminação tanto de células próprias quanto do tumor. Leituras para confirmar ou falsificar: 1. Sobrevivência diferencial por genótipo: Acompanhar células CAR+ CD19-induzíveis+ versus células CAR+ induzíveis- separadamente com códigos de barras ou repórteres. Esperar perda seletiva da coorte induzível+ até o Dia 4-7. 2. Cinética de apoptose: Picos de Annexin V e caspase 3 ativa dentro de 24 a 48 horas após a doxiciclina, concentrados na coorte induzível+....