Сегодня я представляю второе замечательное достижение с моделью мышления OpenAI GPT-5. Мы провели чрезвычайно сложный месячный эксперимент по разработке инженерных клеток против лимфом. Я попросил GPT-5 предсказать полную последовательность и результаты этого эксперимента. Результат был просто потрясающим: он предсказал большинство экспериментальных результатов с поразительной точностью и даже предложил доработки и оптимизации, которые мы должны реализовать! Это рассвет in silico экспериментов, где мы можем смоделировать месяцы или даже годы лабораторной работы заранее, сжимая научный временной график с лет до недель! Это меняет все в том, как ведется наука, открывая эру, где открытия происходят на скорости мысли! —- Запрос: предсказать, в высоких деталях, результаты следующего эксперимента: • Человеческие CD8⁺ память Т-клетки сконструированы для экспрессии анти-CD19 CAR. Примерно 90% этих клеток также содержат конструкцию антигена CD19, индуктивную с помощью Тет, которая остается выключенной, если не добавлен доксициклин. • День 0: CAR T-клетки смешиваются с CD19⁺ лимфомными клетками. • День 2: В культуру добавляется доксициклин для индукции экспрессии CD19 в инженерных Т-клетках. • Чтения: Выживаемость клеток, маркеры активации и пролиферация измеряются через 2 дня, 7 дней и 14 дней после добавления доксициклина. ————- GPT 5 (продолжение из скриншотов): • Индуцированная плотность CD19 и доза доксициклина: Высокая плотность вызывает летальный фратрицид и резкое падение к Дню 4. Низкая плотность может действовать как источник антигена для расширения CAR T-клеток без катастрофических потерь. • Начальный E:T: Высокий E:T очищает опухоль до доксициклина и защищает функцию. Низкий E:T позволяет опухоли сохраняться в окне фратрицида, что усиливает активацию и смерть. • Доля индуктивных клеток: 10% антиген-негативной фракции формирует семя для долгосрочной устойчивости и ответа при повторном вызове. • Сила цис-секвестрации: Сильное цис-связывание ослабляет как фратрицид, так и отзывчивость к внешней опухоли при повторном вызове. Слабое цис-связывание позволяет большее уничтожение как собственных клеток, так и опухоли. Чтения для подтверждения или опровержения: 1. Дифференциальная выживаемость по генотипу: Отслеживайте CAR+ CD19-индуктивные+ против CAR+ индуктивные- клетки отдельно с помощью штрих-кодов или репортеров. Ожидайте селективные потери индуктивной+ когорты к Дню 4-7. 2. Кинетика апоптоза: Пики Annexin V и активного каспазы 3 в течение 24-48 часов после доксициклина, сосредоточенные в индуктивной+ когорте....